■ 試験デザイン
TPECOに分けると下記のようになります
T：試験デザイン
double-blind, placebo-controlled phase 3 trials
26w
P：患者背景 1型糖尿病
E： 介入
empagliflozin 2.5mg
empagliflozin 10mg
empagliflozin 25mg
vs
placebo
C：比較
O： アウトカム
HbA1c (primary end point)
体重
血糖値目標範囲内時間
(70< 血糖値≦ 180)
インスリン用量
血圧
低血糖
■ 結果
The observed largest mean placebo-subtracted glycated hemoglobin reductions were -0.28% (95% CI -0.42, -0.15) for 2.5 mg, -0.54% (-0.65, -0.42) for 10 mg, and -0.53% (-0.65, -0.42) for 25 mg (all P < 0.0001). Empagliflozin 2.5/10/25 mg doses, respectively, reduced mean weight by -1.8/-3.0/-3.4 kg (all P < 0.0001); increased glucose time-in-range by +1.0/+2.9/+3.1 h/day (P < 0.0001 for 10 and 25 mg); lowered total daily insulin dose by -6.4/-13.3/-12.7% (all P < 0.0001); and decreased systolic blood pressure by -2.1/-3.9/-3.7 mmHg (all P < 0.05). Genital infections occurred more frequently on empagliflozin. Adjudicated diabetic ketoacidosis occurred more with empagliflozin 10 mg (4.3%) and 25 mg (3.3%) but was comparable between empagliflozin 2.5 mg (0.8%) and placebo (1.2%). Severe hypoglycemia was rare and frequency was similar between empagliflozin and placebo.
常用量の10mgと25mgではケトアシドーシスが3~4%となり、2.5mgではHbA1c低下はそれほど大きくはないという印象です。 ただ2.5mgでも1日総インスリン量が6.4%減らせるというのは大きいかもしれません。 1型でのハードエンドポイントがどれぐらいでるのかが今後の課題ですね。
■ 参照文献
Rosenstock J et al., Diabetes Care. 2018 Oct 4. pii: dc181749.
PMID: 30287422