EMPA-REG OUTCOME試験の腎機能についてのサブ解析です。
■ 試験デザイン
We wanted to determine the long-term renal effects of empagliflozin, an analysis that was a prespecified component of the secondary microvascular outcome of that trial.
We randomly assigned patients with type 2 diabetes and an estimated glomerular filtration rate of at least 30 ml per minute per 1.73 m(2) of body-surface area to receive either empagliflozin (at a dose of 10 mg or 25 mg) or placebo once daily. Prespecified renal outcomes included incident or worsening nephropathy (progression to macroalbuminuria, doubling of the serum creatinine level, initiation of renal-replacement therapy, or death from renal disease) and incident albuminuria.
TPECOに分けると下記のようになります
T EMPA-REG OUTCOME試験(RCT)で事前に設定したサブ解析
P eGFRが30以上の2型糖尿病患者
E&C エンパグリフロジン10mg or 25mg vs プラセボ
O 腎症の発症または増悪（顕性蛋白への進行、Crの倍化、腎代替療法への進行、腎臓関連死）、アルブミン尿への進行
■ 結果
Incident or worsening nephropathy occurred in 525 of 4124 patients (12.7%) in the empagliflozin group and in 388 of 2061 (18.8%) in the placebo group (hazard ratio in the empagliflozin group, 0.61; 95% confidence interval, 0.53 to 0.70; P<0.001). Doubling of the serum creatinine level occurred in 70 of 4645 patients (1.5%) in the empagliflozin group and in 60 of 2323 (2.6%) in the placebo group, a significant relative risk reduction of 44%. Renal-replacement therapy was initiated in 13 of 4687 patients (0.3%) in the empagliflozin group and in 14 of 2333 patients (0.6%) in the placebo group, representing a 55% lower relative risk in the empagliflozin group. There was no significant between-group difference in the rate of incident albuminuria.
3.1年間の試験期間で腎症の進行を39%ほど低下させています。
この3.1年間で腎代替療法がHR0.45(0.21 to 0.97)と差がついているのがスゴイですね。
是非延長試験での結果を確認したいです。
■ 副作用
The adverse-event profile of empagliflozin in patients with impaired kidney function at baseline was similar to that reported in the overall trial population.
記載して欲しいと思いながら、N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28.の文献を確認すると、placeboのほうが報告数が多くなっていますね。腎障害に対する副作用はそれほどではないのでしょう。
ただし開始直後はeGFR低下していますので、ここには注意が必要です。
上記論文Fig 3より引用
エンパグリフロジン使用群のeGFRは一旦低下してから、その後の低下がゆっくり低下するという経過は興味深い。とはいえ低下具合もこのぐらいであれば、よほど初期のeGFRが不良でなければ使用を制限されることはなさそうです。
■ 参照文献
Wanner C et al, N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):323-34. PMID: 27299675